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Momelotinib: un tratamiento emergente para pacientes con mielofibrosis y anemia

2022


El conjunto de marcados benefcios contra la anemia que momelotinib ha conferido consistentemente a los pacientes con mielofbrosis (MF) proviene de su actividad inhibidora única en las vías BMP6/ACVR1/SMAD e IL-6/JAK/STAT3, lo que resulta en una disminución de la hepcidina (hierro maestro), niveles séricos más altos de hierro y hemoglobina, y restauración de la eritropoyesis. Los datos clínicos sobre momelotinib de los ensayos SIMPLIFY de fase 2 y fase 3 demostraron consistentemente altas tasas de independencia transfusional sostenida. En un estudio traslacional de fase 2 reciente, el 41 % de los pacientes logró la independencia de las transfusiones durante ≥12 semanas. En los ensayos de fase 3 SIMPLIFY-1 y SIMPLIFY-2, un 17 % más de pacientes sin tratamiento previo con inhibidores de JAK y el doble de pacientes tratados con inhibidores de JAK lograron o mantuvieron la independencia transfusional con momelotinib frente a ruxolitinib y la mejor terapia disponible (89 % de ruxolitinib), respectivamente. La anemia está presente en aproximadamente un tercio de los pacientes con MF en el momento del diagnóstico y finalmente se desarrolla en casi todos los pacientes. La necesidad de transfusiones de glóbulos rojos es un factor de riesgo adverso independiente tanto para la supervivencia general como para la transformación leucémica. En la actualidad, faltan medicamentos aprobados por la FDA para tratar la anemia. Momelotinib es uno de los principales candidatos para abordar de forma duradera las necesidades críticas insatisfechas de los pacientes con MF y anemia moderada/grave. Es importante destacar que momelotinib puede tener beneficios de supervivencia general en pacientes con MF de primera y segunda línea. MOMENTUM es un ensayo de fase 3 con seguimiento de registro internacional que evalúa aún más la constelación única de anemia de momelotinib y otros beneficios en pacientes con MF de segunda línea; los resultados del ensayo MOMENTUM se esperan con ansias y pueden conducir a la aprobación regulatoria de momelotinib.


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